Finalmente las eliminatorias comenzarían para Uruguay el 8 de octubre de 2020, cuando tuvo que enfrentarse a la selección chilena en Montevideo, venciendo 2 a 1 , y a la selección de Ecuador como visitante, camisetas de alemania perdiendo 4 a 2. En la siguiente ventana de eliminatorias vencería a Colombia en Barranquilla y perdería ante Brasil en Montevideo. Debido a la pandemia de COVID-19 la Copa América a disputarse en Argentina y Colombia, que estaba originalmente prevista para mediados de 2020, debió ser reprogramada para junio y julio de 2021, a disputarse en Brasil.
